破乳劑是非離子表面活性劑，是由起始劑與環(huán)氧丙烷、環(huán)氧乙烷嵌段聚合而成或將其聚合物進行改性或進行復配。在常溫下是一種淺黃色粘稠液體。主要用于油田原油的破乳脫水，也有降粘作用，煉油廠可用脫鹽、脫水。但其生產(chǎn)原料及中間產(chǎn)物具有較大的毒性，動物試驗表明環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷具有致突變性。目前，有關破乳劑生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的有害物質對人體慢性危害的研究報道甚少。我們于2001～2002年對山東省濱州化工集團破乳劑生產(chǎn)車間進行了空氣中環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷濃度的檢測、職業(yè)性查體、實驗室檢查等內容的調查，探討長期從事破乳劑生產(chǎn)對職業(yè)人群的毒性作用。為職業(yè)健康監(jiān)護提供早期敏感的生物學監(jiān)測指標。

    對象與方法

    1.研究對象：以破乳劑生產(chǎn)工人52名為接觸組，其中男33人，平均年齡37.8歲（20～53歲），平均工齡15.7年（1.5～23.4年）；女19人，平均年齡28.6歲（21～44歲），平均工齡12.4年（1.5～21.8年）。對照組為同一集團企業(yè)不接觸有害因素的職工53名，其中男32名，平均年齡37.3歲（19～54歲），平均工齡13.8年（1.2～24.6年）；女21名，平均年齡29.6歲（20～48歲），平均工齡11.6年（1.3～22.6年）。兩組人群每天工作8 h，均無遺傳病史，半月內無服藥史，半年內無放射線照射史，無其他毒物接觸史，條件均衡，具可比性。

    2.空氣中毒物檢測：僅對破乳劑車間的皂化、精餾、聚合等工段空氣中環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷的濃度進行了檢測。生產(chǎn)工人每班工作8 h，每日3班，在操作室及生產(chǎn)場所設8個采樣點，每點每日采樣6次，連續(xù)3 d，樣品分析采用氣相色譜法（GB11721~89附錄A），求其時間加權平均濃度（mg/m³）。

    3.查體：項目包括職業(yè) 史、體檢、血常規(guī)、肝菌能、IgA、IgG、IgM及細胞遺傳學指標等，特殊檢查采用丹麥DISA Neuromatic-2000c型肌電圖儀檢查拇指短展肌、小指展肌、脛骨前肌、比目魚肌的肌電活動，測定右正中、尺、脛后神經(jīng)的運動傳導速度（MNCV）與運動遠端潛伏期（DML）及右正中尺、腓腸神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）。觀察肌肉收縮時的電位（波幅）、波形和傳導速度等。淋巴細胞染色體畸變率（CA）檢查，采用常規(guī)方法取策量外周全血培養(yǎng)后制備染色體觀察片，油鏡下每份標本分析50個分散良好的中期分裂相細胞染色體，計算各種染色體畸變類型和數(shù)量，計算每百個細胞畸變數(shù)。姐妹染色單體互換（SCE）檢查，采用微量全血培養(yǎng)法，每份分析20個M₂期細胞分裂相，求出每個細胞染色體發(fā)生交換的次數(shù)。淋巴細胞微核（MC）檢查也采用全血培養(yǎng)法，每例觀察2 000個胞漿完整的雙核淋巴細胞，計算出微核細胞百分率（％）。

    4.統(tǒng)計學處理：采用PEMS 3.0 for Windows《中國醫(yī)學百科全書·醫(yī)學統(tǒng)計學》統(tǒng)計軟件包（第3版）進行x²、與t檢驗分析。

    結果

    1.生產(chǎn)概況：該廠于1974年10月生產(chǎn)破乳劑，采用勝利油田的石油經(jīng)原油裂解、次氯酸化、皂化、精餾和環(huán)氧化物聚合等5個工段，在一個全長不足50m的車間內，5個工段緊密相連，而且比較集中。這一生產(chǎn)過程是在管道內進行的。裂解工段工人經(jīng)常巡回調油閥、蒸汽閥、放焦油等，次氯酸化、皂化、精餾工段工人在室內定時放殘液，取樣化驗。環(huán)氧化物聚合工段是間歇生產(chǎn)，投料、取料全部人工操作，每6天生產(chǎn)一釜。在聚合過程中，工人隨時觀察反應情況和取樣檢驗（此時環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷逸散空氣中），并需人工注視繼續(xù)滴加二異氰酸甲苯酯達3 h。廠房內空氣流通緩慢，所產(chǎn)生的有毒氣體相互擴散，失去了各工段本身的特異性，不同工段的工人接觸毒物的時間、濃度基本相同。生產(chǎn)現(xiàn)場（操作室內外）共采集144份空氣樣品，檢出環(huán)氧乙烷時間加權平均濃度范圍為2.2～9.9 mg/m³，平均（4.8±0.5）mg/m³，比車間空氣環(huán)氧乙烷的最高容許濃度2 mg/m³（GBZ2-2002）平均高了1.4倍。環(huán)氧丙烷時間加權平均濃度范圍為1.9～8.2 mg/m³，平均（4.6±0.5）mg/m³，（GBZ2-2002標準為5 mg/m³）。其他毒物未進行檢測。

    2.癥狀：主訴以頭暈、頭痛、失眠、多夢、記憶力減退等神經(jīng)衰弱癥候群最為突出（主訴具有3項以上癥狀者為神經(jīng)衰弱癥候群），其次是流淚、咽干、咽痛、咳嗽、胸悶等眼和呼吸道黏膜刺激癥狀，食欲不振、惡心、乏力，肢體麻木等自覺癥狀，接觸組出現(xiàn)率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）見表1。月經(jīng)不調也占一定的比例，為女性受檢人數(shù)的36.8％（7/19）。但癥狀與工種無關，經(jīng)x²檢驗，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

    3.體征：主要有跟腱反射、膝反射減弱，慢性咽充血、慢性鼻炎、面部色素沉著、面部 痤瘡、脫發(fā)、肺紋理增多。接觸組各體征出現(xiàn)率與對照組相比差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。有隨工齡增長而增多的現(xiàn)象。

    4.實驗室檢查：RBC、WBC肝功檢查判斷，按內科學標準。兩組均在正常值范圍內，但淋巴細胞和嗜酸性細胞接毒組比對照組高，分別為46.2％（24/52）、13.9％（2/53）和26.9％（14/52）、3.7％（2/53）。兩組IgG、IgM比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。接觸組CA、SCE及MC與對照相比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

    5.肌電變化：接觸組大多表現(xiàn)為輕度外周神經(jīng)損傷，未發(fā)現(xiàn)中、重度損傷，損傷率為40.4％（21/52）。輕度外周神經(jīng)損傷肌電診斷主要指標為：（1）靜息時插入電極時出現(xiàn)的電位。（2）用力收縮時頻率減少，電壓降低，時程變寬，多項電位增多。（3）電刺激誘發(fā)肌電異常，表現(xiàn)為潛伏期延長，多相或緩坡型，電位、電壓降低，閾值升高和時程變寬。（4）感覺、運動神經(jīng)傳導速度變慢。（5）肌電異常區(qū)分布符合周圍神經(jīng)支配區(qū)。綜合臨床表現(xiàn)即可診斷。對照組輕度外周神經(jīng)損傷率為9.4％（5/53），兩組間差異有統(tǒng)計學意義（x³=13.50,P＜0.01）。肌電圖顯示神經(jīng)元性損害的異常比神經(jīng)電圖的異常相對多，符合軸索變性為主要損害的周圍神經(jīng)病，提示跟腱反射減退及神經(jīng)肌電圖顯示的神經(jīng)元性損害具有早期診斷價值。

    討論

    破乳劑是一種原油脫水劑，是聚氧乙烯、丙二醇醚和二異氰酸甲苯酯的線型聚合物。性狀棕黃色粘稠油狀液體，具有芳香氣味，可溶于甲苯、二甲苯和酒精等有機溶劑。工業(yè)上主要用于地上原油的油水分離。對工人健康的影響主要是生產(chǎn)過程的中間物，主要有乙烯、丙烯、氯乙醇、環(huán)氧化物、丙二醇、甲苯、二甲苯、二異氰酸甲苯酯等，危害的特點是長期在以上毒物的聯(lián)合作用下，可發(fā)生神經(jīng)衰弱綜合征，感覺性多發(fā)性神經(jīng)炎，以及眼和上呼吸道的刺激癥狀等。調查結果也以頭暈、頭痛、失眠、乏力、記憶力減退等神經(jīng)衰弱癥候群最為突出。其次是眼結膜炎、咽干、咽痛、咽部充血、扁桃體腫大、鼻炎、咳嗽、胸痛、呼吸音粗糙等表現(xiàn)。這可能與以上毒物聯(lián)合作用有關。二異氰酸甲苯酯不僅對皮膚、黏膜有明顯的刺激作用，接觸后可發(fā)生氣管、支氣管炎。因其有致敏作用，還可引起支氣管哮喘、常伴有嗜酸性細胞增高。調查中還發(fā)現(xiàn)食欲不振、惡心，腹痛占一定比例、該集團醫(yī)院也反映消化系統(tǒng)疾患較多。這些可能是石油產(chǎn)品生產(chǎn)工人的多發(fā)病。血液檢驗顯示淋巴細胞和嗜酸性細胞增高，與文獻報道一致。脫發(fā)原因有待研究。

    破乳劑生產(chǎn)作業(yè)空氣中的主要毒物為環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷，比最高容許濃度（2 mg/m³）高1.4倍。環(huán)氧化物不僅對眼、呼吸系統(tǒng)有強烈作用，而且對神經(jīng)系統(tǒng)有損害作用，可出現(xiàn)肌束顫動、肢體無為、麻木、運動和感覺神經(jīng)傳導速度異常，因此重點選擇測定環(huán)氧化物的濃度，判定與神經(jīng)損害的關系，在此濃度長期作業(yè)的工人，突出的臨床表現(xiàn)為乏力、肢體麻木、跟腱反射、膝反射減弱。肌電圖觀察在肌肉收縮時多相電位增多，可見纖顫波、正銳波、運動和感覺神經(jīng)傳導速度輕度減慢。環(huán)氧化物進入體內毒物可穿透血-神經(jīng)屏障侵害脊髓前角運動神經(jīng)元和周圍運動神經(jīng)纖維，發(fā)生代謝障礙，致使周圍神經(jīng)發(fā)生軸索或髓鞘變性，是導致工人肢體麻木、乏力，跟健反射和膝反射減弱的原因。對照組個別職工出現(xiàn)的輕度外周神經(jīng)損傷原因有待進一步探討。神經(jīng)-肌電圖檢查是診斷職業(yè)中毒性周圍神經(jīng)病的一項客觀而敏感的指標，本次受檢人群敏感性肌電圖高于神經(jīng)電圖，遠端潛伏期高于神經(jīng)傳導速度，感覺神經(jīng)傳導速度高于運動神經(jīng)傳導速度。外周血CA、SCE、MC經(jīng)統(tǒng)計學處理與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義。該廠破乳劑生產(chǎn)過程對作業(yè)工人無明顯的致突變作用，與文獻結論基本一致。